Кадсила лиоф д / р-ра д / інф 160мг №1


207 983 руб.


Дзеючае рэчыва: Трастузумаб

Вытворца: Патеон Мануфектуринг / Ф.Хоффманн-Ля Рош

Краіна: Швейцарыя

брэнд: Кадсила

лекавая форма

Лиофилизат для падрыхтоўкі канцэнтрату для падрыхтоўкі раствора для інфузорыя

Склад

1 флакон (100 мг) змяшчае:
дзеючае рэчыва: Трастузумаб эмтанзин - 100 мг;
дапаможныя рэчывы: Цукроза - 318.0 мг, бурштынавая кіслата - 6.3 мг, натрыю гідраксід - 2.4 мг, полисорбат 20 - 1.1 мг.

1 мл адноўленага раствора змяшчае 20 мг трастузумаба эмтанзина.

клінічная фармакалогія

фармакодінамікі

механізм дзеяння

Трастузумаб эмтанзин ўяўляе сабой кан'югатаў гуманным моноклональные антыцелы (IgG1) да рэцэптары чалавечага эпідэрмальныя фактару росту 2 тыпу HER2 (трастузумаб) і інгібітару полімерызацыі тубулина DM1 (вытворнае мейтанзина), звязаных адзін з адным з дапамогай стабільнага тиоэфирного линкера MCC (4- (N-малиенимидометил) цыклагексану-1-карбоксилат). Эмтанзин ўяўляе сабой комплекс DM1-MCC.

Сярэдняя колькасць малекул DM1, кан'югаванага з кожнай малекулай трастузумаба, складае 3.5.

Трастузумаб эмтанзин селектыўна ўзаемадзейнічае з рэцэптарам чалавечага эпідэрмальныя фактару росту 2 тыпу (HER2).

Пасля звязвання з HER2 трастузумаб эмтанзин трапляе ўнутр клеткі і падвяргаецца пратэялітычнай дэградацыі ў Лізасомы, што прыводзіць да вызвалення DM1-змяшчаюць цітотоксіческой катаболитов (галоўным чынам, комплексу лізін-MCC-DM1). Такім чынам, кан'югацыі DM1 з трастузумабом абумоўлівае селектыўнасць цітотоксіческой прэпарата ў дачыненні да опухолевых клетак з гиперэкспрессией HER2 і палягчае дастаўку DM1 ўнутр опухолевых клетак.

Механізм дзеяння трастузумаба эмтанзина з'яўляецца спалучэннем механізмаў дзеяння трастузумаба і DM1.

Трастузумаб эмтанзин, як і трастузумаб, звязваецца з даменам IV пазаклеткавай дамена HER2, а таксама з рэцэптарамі Fcγ і бялком камлементу C1q. Трастузумаб эмтанзин, падобна трастузумабу, прадухіляе «слущивание» пазаклеткавай дамена HER2 з паверхні клеткі, інгібіруе перадачу ўнутрыклеткавага сігналу па шляху фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а таксама спрыяе актывацыі антителозависимой клетачнай-апасродкаванай цитотоксичности (ADCC) у клетках рака малочнай залозы чалавека з гиперэкспрессией HER2.

DM1, цітотоксіческой кампанент трастузумаба эмтанзина, звязваецца з тубулином і душыць яго полімерызацыі. Дзякуючы дзеянню цітотоксіческой кампанента трастузумаб эмтанзин, як і DM1, выклікае блакаду клеткавага цыклу ў фазе G2 / M, што ў выніку прыводзіць да апоптоза. Вынікі даследавання цитотоксичности DM1 прабірцыпрадэманстравалі, што актыўнасць DM1 ў 20-200 разоў перавышае актыўнасць таксанов і алкалоідаў барвинка.

Структура линкера MCC дазваляе абмежаваць сістэмнае вызваленне DM1 і спрыяе яго накіраванай дастаўцы ўнутр клетак, што пацвярджаецца вельмі нізкім утрыманнем вольнага DM1 ў плазме крыві.

Дадзеныя даклінічнага вывучэння бяспекі

мутагенным

Даклінічныя даследаванні сведчаць аб наяўнасці ў трастузумаба эмтанзина анеугенной і / або кластогенной таксічнасці.

тератогенное

Маюцца дадзеныя аб эмбриотоксическом дзеянні трастузумаба і аб патэнцыйным тератогенное і эмбриотоксическом дзеянні DM1.

Ўплыў на фертыльнасць

Вынікі даклінічных даследаванняў сведчаць аб рызыцы парушэнняў фертыльнасці пры ўжыванні трастузумаба эмтанзина.

фармакокінетіку

ўсмоктванне

Трастузумаб эмтанзин ўводзіцца нутравенна. Іншыя шляхі ўвядзення прэпарата не вывучаліся.

размеркаванне

Фармакокінетіку трастузумаба эмтанзина пры нутравенных уводзінах кожныя 3 тыдня ў дозах 2.4-4.8 мг / кг носіць лінейны характар. У пацыентаў, якія атрымлівалі дозы, роўныя 1.2 мг / кг ці менш, быў адзначаны больш высокі кліранс прэпарата.

Сярэдняя максімальная канцэнтрацыя трастузумаба эмтанзина ў сыроватцы крыві (Смакс) складае 83.4 (± 16.5) мкг / мл пры нутравенных уводзінах прэпарата ў дозе 3.6 мг / кг кожныя тры тыдні. Пасля ўнутрывеннага ўвядзення аб'ём размеркавання трастузумаба эмтанзина у цэнтральнай камеры складае 3.13 л і прыблізна роўны аб'ёму плазмы.

метабалізм

У даследаваннях на микросомах печані чалавека in прабірцы паказана, што DM1, нізкамалекулярных кампанент трастузумаба эмтанзина, галоўным чынам метаболізіруется изоферментом CYP3A4 і ў меншай ступені изоферментом CYP3A5.

DM1 не з'яўляецца інгібітараў асноўных изоферментов сямейства цытахром CYP450 in vitro.Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 і DM1 выяўляюцца ў плазме чалавека ў нізкіх канцэнтрацыях. Па дадзеных даследаванні in прабірцы DM1 з'яўляецца субстратам глікапратэіна P.

вывядзенне

Пасля ўнутрывеннага ўвядзення трастузумаба эмтанзина ў пацыентаў з метастатическим на рак малочнай залозы з гиперэкспрессией HER2 кліранс трастузумаба эмтанзина склаў 0.68 л / дзень, перыяд полувыведенія (t1 / 2) - прыблізна 4 дня. Пасля шматразовага ўнутрывеннага ўвядзення кожныя 3 тыдня акумуляцыі трастузумаба эмтанзина не назіралася.

Маса цела, канцэнтрацыя альбуміна ў сыроватцы крыві, сума найбольшых дыяметраў ачагоў пухліны па крытэры RECIST (Крытэрыі ацэнкі адказу пры салідных пухлінах - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Зыходная канцэнтрацыя «адшчапленнем» пазаклеткавай дамена (ECD) HER2, зыходная канцэнтрацыя трастузумаба і зыходная актыўнасць аспартатаминотрансферазы (АСТ) у сыроватцы крыві з'яўляюцца параметрамі, якія аказваюць статыстычна значнае ўплыў на клірэнс трастузумаба эмтанзина. Аднак клінічна значнае ўплыў дадзеных параметраў, за выключэннем масы цела, на экспазіцыю трастузумаба эмтанзина малаверагодна.

Катаболиты трастузумаба эмтанзина, у прыватнасці, DM1, Lys-MCC-DM1 і MCC-DM1 ў асноўным выводзяцца з жоўцю і ў мінімальнай ступені з мочой.

Фармакокінетіку у асаблівых груп пацыентаў

Раса і падлогу

Раса не ўплывае на фармакокінетіку трастузумаба эмтанзина. Уплыў падлогі на фармакокінетіку прэпарата Кадсила®отдельно не вывучалася.

Пажылы і старэчы ўзрост

Узрост не аказвае ўплыву на фармакокінетіку трастузумаба эмтанзина. Не было адзначана значных адрозненняў у фармакокінетіку трастузумаба эмтанзина ў пацыентаў ва ўзросце

Парушэнне функцыі нырак

Па дадзеных папуляцыйнага фармакокинетического аналізу кліранс креатініна не ўплывае на фармакокінетіку трастузумаба эмтанзина. Значэння фармакокинетических параметраў трастузумаба эмтанзина ў пацыентаў з лёгкай (кліранс креатініна (КК) 60-89 мл / мін) і сярэдняй (КК 30-59 мл / мін) ступенню нырачнай недастатковасці падобныя з такімі ў пацыентаў з нармальнай функцыяй нырак (КК ≥90 мл / мін). Дадзеныя аб фармакокінетіку ў пацыентаў з цяжкай і тэрмінальнай нырачнай недастатковасцю (КК

Парушэнні функцыі печані

Спецыяльных даследаванняў фармакокінетіку ў пацыентаў з парушэннямі функцыі печані не праводзілася.

паказанні

Метастатический рак малочнай залозы

Прэпарат Кадсила®применяется ў выглядзе монотерапіі пасля папярэдняй хіміятэрапіі, якая ўключала трастузумаб і прэпараты з групы таксанов (паслядоўна або ў камбінацыі), або пасля прагрэсавання захворвання падчас або на працягу 6 месяцаў пасля завяршэння адъювантной тэрапіі, якая ўключала трастузумаб і прэпараты з групы таксанов (паслядоўна або ў камбінацыі), у пацыентак з неаперабельныя мясцова-распаўсюджаным або метастатическим HER2-станоўчых на рак малочнай залозы.

дазавання

Перад ужываннем лекавага прэпарата неабходна праверыць этыкетку на флаконе і пераканацца, што выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі і ўвядзення прэпарат уяўляе сабой прэпарат Кадсила® (трастузумаб эмтанзин), а не прэпарат Герцептин® (трастузумаб).

Прымяненне прэпарата Кадсила®должно праводзіцца толькі пад наглядам лекара, які мае вопыт лячэння анкалагічных захворванняў.

Неабходна правесці тэставанне на опухолевых экспрэсію HER2 перад пачаткам лячэння прэпаратам Кадсила®. Абавязковым крытэрыем з'яўляецца 3 + бала па выніках иммуногистохимического аналізу (IHC) і / або ступень амплификации ≥2.0 па выніках гібрыдызацыі на месцы (ISH). Выкарыстоўваюцца метады тэставання павінны быць валидированы.

У медыцынскай дакументацыі хворага варта паказваць гандлёвае найменне прэпарата (Кадсила®). Замена прэпарата Кадсила®на іншы прэпарат біялагічнага паходжання павінна быць узгоднена з які лечыць лекарам.

рэжым дазавання

Рэкамендуемая доза прэпарата Кадсила®составляет 3.6 мг / кг масы цела 1 раз у 3 тыдня (21-дзённы цыкл) у выглядзе нутравеннай капежнай інфузорыя.

Тэрапію прэпаратам Кадсила®следует працягваць да з'яўлення прыкмет прагрэсавання захворвання або непрымальнай таксічнасці.

Першую дозу рэкамендуецца ўводзіць у выглядзе 90-хвіліннай нутравеннай капежнай інфузорыя.

Неабходна назіранне за пацыентам падчас першай інфузорыя і, па меншай меры, на працягу 90 хвілін пасля яе заканчэння на прадмет з'яўлення ліхаманкі, дрыжыкаў або іншых інфузійных рэакцый. Таксама неабходны дбайны агляд месца ўвядзення прэпарата на прадмет магчымага ўтварэння падскурных інфільтратаў.

Калі папярэдняя інфузорыя пераносілася добра, то наступныя інфузорыя можна праводзіць на працягу 30 хвілін, працягваючы назіранне за пацыентам на працягу як мінімум 30 хвілін пасля заканчэння інфузорыя.

Варта паменшыць хуткасць інфузорыя або на час спыніць ўвядзенне прэпарата Кадсила®при з'яўленні ў пацыента прыкмет інфузійных рэакцыі.

У выпадку ўзнікнення пагрозлівай жыцця інфузійных рэакцыі тэрапію прэпаратам Кадсила®следует цалкам спыніць.

Лекавыя прэпараты для тэрапіі магчымых інфузійных рэакцый алергічнага / анафілактіческій тыпу, а таксама абсталяванне для аказання неадкладнай дапамогі павінны быць даступныя для неадкладнага прымянення.

Пропуск у планавым увядзенні

Пры пропуску ў планавым увядзенні прэпарата Кадсила®необходимо як мага раней ўвесці прэпарат у рэкамендаванай дозе, пры гэтым хуткасць інфузорыя можа быць той жа, пры якой папярэдняя інфузорыя добра пераносілася пацыентам. Не варта чакаць наступнага запланаванага цыклу. Графік ўвядзення прэпарата павінен быць скарэкціраваны з мэтай падтрымання 3-тыднёвага інтэрвалу паміж ўводзінамі.

карэкцыя дозы

Магчымымі мерамі па ліквідацыі сімптомаў непажаданых рэакцый з'яўляюцца зніжэнне дозы, часовы перапынак у лячэнні або поўнае спыненне тэрапіі прэпаратам Кадсила®. Адпаведныя рэкамендацыі прыведзены ніжэй у табліцы 1-5.

Калі дозу прэпарата Кадсила®пришлось знізіць, то пры наступных уводзінах павялічваць яе нельга.

супрацьпаказанні
  • Падвышаная адчувальнасць да трастузумабу эмтанзину і да іншых кампанентаў прэпарата.
  • Інфузійных рэакцыі, звязаныя з ужываннем трастузумаба, якія прывялі да адмены тэрапіі.
  • Цяжарнасць і перыяд груднога гадавання.
  • Узрост да 18 гадоў (эфектыўнасць і бяспеку прымянення ў дзяцей не ўстаноўлены).
  • Дыфузная міжтканкавай хвароба лёгкіх, пнеўманіі.
  • Вузлавая рэгенератыўная гіперплазія печані.
  • Сімптаматычная застойная сардэчная недастатковасць.
  • Нырачная недастатковасць цяжкай і тэрмінальнай ступені (кліранс креатинина3 × верхняй мяжы нормы (ВГН) пры канцэнтрацыі агульнага білірубіну> 2 × ВГН (эфектыўнасць і бяспеку прымянення не ўстаноўлены).
  • Значэнне фракцыі выкіду левага страўнічка сердца3перед пачаткам лячэння; перыферычная нейропатия ≥3 ступені цяжкасці перад пачаткам лячэння (эфектыўнасць і бяспеку прымянення не ўстаноўлены).

З асцярогай

Актыўнасць пячоначных аминотрансфераз> 2.5 × ВГН або канцэнтрацыя агульнай білірубіну> 1.5 × ВГН перад пачаткам лячэння.

Дысфункцыя левага страўнічка (гл. Раздзел «Асаблівыя ўказанні», падраздзел «дысфункцыя левага страўнічка»).

спецыяльныя ўказанні

Прэпарат Кадсила®должен прызначацца толькі пры наяўнасці пухліннай гиперэкспрессии бялку HER2, пэўнай метадам імуннай-гистохимической рэакцыі (ИГХ), або амплификации гена HER2, пэўнай метадам гібрыдызацыі insitu (FISH або SISH).

Парушэнні з боку лёгкіх

Пры ўжыванні прэпарата Кадсила®зарегистрированы выпадкі дыфузнай міжтканкавай хваробы лёгкіх (ИБЛ), у прыватнасці, пневмонита. Некаторыя з іх прыводзілі да развіцця вострага рэспіраторнага дыстрэс-сіндрому або да смяротнага зыходу. Сімптомы ИБЛ ўключаюць дыхавіцу, кашаль, павышаную стамляльнасць і інфільтраты ў лёгкіх.

Тэрапію прэпаратам Кадсила®следует цалкам спыніць, калі дыягнаставана дыфузная міжтканкавай хвароба лёгкіх або пнеўманіі.

У пацыентаў з дыхавіцай ў спакоі, выкліканай прагрэсаваннем злаякаснага захворвання або спадарожнай паталогіяй, падвышаны рызыка развіцця парушэнняў з боку лёгкіх.

Гепатотоксичность

Гепатотоксичность прэпарата Кадсила®в асноўным выяўлялася ў бессімптомна павышэнні актыўнасці аминотрансфераз 1-4 ступені, для якога характэрны эфект назапашвання.

Адзначаны таксама выпадкі сур'ёзных гепатабіліярнай парушэнняў, у прыватнасці, вузлавой рэгенератыўнай гіперплазіі печані, а таксама фатальнага лекава-індукаванага паразы печані. Спадарожныя захворванні, а таксама адначасовае ўжыванне прэпаратаў з усталяваным рызыкай таксічнага ўздзеяння на печань з'яўляюцца магчымымі дадатковымі фактарамі рызыкі. Варта ацэньваць функцыю печані перад пачаткам тэрапіі, а таксама перад кожным наступным увядзеннем прэпарата Кадсила®.

У пацыентаў з павялічанай актыўнасцю АЛТ перад пачаткам лячэння (напрыклад, пры наяўнасці метастазаў ў печані), падвышаны рызыка развіцця гепатотоксичности 3-5 ступені цяжкасці або павелічэння паказчыкаў функцыі печані. Рэкамендацыі адносна зніжэння дозы або часовага спынення тэрапіі з прычыны павышэння актыўнасці пячоначных аминотрансфераз і зместу агульнай білірубіну прыведзены ў раздзеле «Спосаб прымянення і дозы».

Эфектыўнасць і бяспеку прэпарата Кадсила®не вывучаны ў пацыентаў з актыўнасцю аминотрансфераз> 2.5 × ВГН або канцэнтрацыяй агульнай білірубіну> 1.5 × ВГН перад пачаткам лячэння.

Тэрапію прэпаратам Кадсила®следует цалкам спыніць у выпадку павышэння актыўнасці аминотрансфераз ў сыроватцы крыві> 3 × ВГН пры агульным білірубіну> 2 × ВГН.

Вузлавая рэгенератыўная гіперплазія печані (УРГ) - рэдкае захворванне печані, пры якім у выніку дабраякаснай трансфармацыі парэнхімы ў печані ўтворацца множныя дробныя рэгенератарны вузлы. УРГ можа быць прычынай партальнай гіпертэнзіі нецирротического генезу. Дыягназ УРГ павінен быць пацверджаны вынікамі гісталагічнага аналізу.

Дыягностыка УРГ павінна быць праведзена ва ўсіх пацыентаў з клінічнымі сімптомамі партальнай гіпертэнзіі і / або дадзенымі кампутарнай тамаграфіі печані, якія сведчаць аб развіцці цырозу, пры нармальнай актыўнасці аминотрансфераз і адсутнасці іншых праяў цырозу. Тэрапію прэпаратам Кадсила®следует цалкам спыніць, калі ў хворага дыягнаставана УРГ.

Дысфункцыя левага страўнічка

На фоне тэрапіі прэпаратам Кадсила®повышается рызыка развіцця дысфункцыі левага страўнічка. Рэгістраваліся выпадкі ФВЛЖ

Фактарамі рызыкі развіцця кардыялагічных непажаданых з'яў, выяўленых у клінічных даследаваннях трастузумаба ў адъювантной тэрапіі, былі: узрост> 50 гадоў, нізкае значэнне ФВЛЖ перад пачаткам лячэння (25 кг / м2).

Перад прызначэннем прэпарата Кадсила®, а таксама на працягу тэрапіі з рэкамендаванай частатой 1 раз у 3 месяцы варта праводзіць стандартнае кардыялагічнае абследаванне, уключаючы эхокардиографию або радыеізатопных вентрикулографию.

Не вывучаліся эфектыўнасць і бяспеку лячэння прэпаратам Кадсила®у пацыентаў з ФВЛЖ

У выпадку развіцця дысфункцыі левага страўнічка варта адкласці ўвядзенне прэпарата Кадсила®или цалкам адмяніць тэрапію. Рэкамендацыі адносна зніжэння дозы або часовага спынення тэрапіі прэпаратам Кадсила®приведены ў раздзеле «Спосаб прымянення і дозы».

інфузійных рэакцыі

У пацыентаў, у якіх папярэднюю тэрапію трастузумабом прыйшлося цалкам спыніць па прычыне развіцця інфузійных рэакцый, бяспеку і эфектыўнасць прэпарата Кадсила®не ўстаноўлены.

У ходзе лячэння прэпаратам Кадсила®, асабліва падчас першай інфузорыя, варта старанна назіраць за пацыентам на прадмет развіцця інфузійных рэакцый.

Інфузійных рэакцыі выяўляліся адным ці некалькімі сімптомамі: «прылівамі», дрыжыкамі, павышэннем тэмпературы цела, дыхавіцай, артэрыяльнай гіпатэнзіі, хрыпамі, бронхаспазму і тахікардыяй. У сярэднім назіраліся інфузійных рэакцыі былі няцяжкія і ў большасці выпадкаў сімптомы дазваляліся на працягу некалькіх гадзін або 1-га дня пасля заканчэння інфузорыя. Пры развіцці клінічна значнай рэакцыі на інфузорыя тэрапію прэпаратам Кадсила®следует перапыніць да поўнага дазволу сімптомаў.

Пры аднаўленні ўвядзення прэпарата варта ўважліва назіраць за пацыентам. Рашэнне аб аднаўленні тэрапіі ў пацыентаў з цяжкімі інфузійнымі рэакцыямі варта прымаць з улікам клінічнай ацэнкі ступені цяжкасці якая назіралася рэакцыі. Пры ўзнікненні інфузійных рэакцыі, пагрозлівай жыцця, лячэнне прэпаратам Кадсила®следует цалкам адмяніць.

рэакцыі гіперчувствітельності

У пацыентаў, у якіх папярэднюю тэрапію трастузумабом прыйшлося цалкам спыніць па прычыне развіцця рэакцый гіперчувствітельності, бяспеку і эфектыўнасць прэпарата Кадсила®не ўстаноўлены.

У ходзе лячэння прэпаратам Кадсила®следует старанна назіраць за пацыентам на прадмет развіцця рэакцый гіперчувствітельності / алергічных рэакцый, клінічныя праявы якіх могуць быць падобнымі з клінічнымі праявамі інфузійных рэакцый.

Паведамлялася аб сур'ёзных анафілактіческій рэакцыі. Прэпараты для лячэння сімптомаў дадзеных рэакцый, а таксама абсталяванне для аказання неадкладнай дапамогі павінны быць даступныя для неадкладнага прымянення. Рашэнне аб працягу тэрапіі варта прымаць з улікам клінічнай ацэнкі якая назіралася рэакцыі: у выпадку сапраўднай рэакцыі гіперчувствітельності (характэрна павелічэнне ступені цяжкасці пры наступных інфузорыя) тэрапію прэпаратам Кадсила®следует цалкам адмяніць.

тромбоцітопенія

Паведамлялася аб частых выпадках зніжэння колькасці трамбацытаў пры ўжыванні прэпарата Кадсила®. Тромбоцітопенія з'яўлялася найбольш частай прычынай спынення тэрапіі.

Зарэгістраваныя выпадкі крывацёкаў з смяротным зыходам на фоне тэрапіі прэпаратам Кадсила®, а таксама цяжкія выпадкі крывацёкаў, у прыватнасці, нутрачарапны кровазліццё; частата выпадкаў не залежыць ад этнічнай прыналежнасці. Частка пацыентаў, у якіх былі зарэгістраваныя цяжкія выпадкі крывацёкаў, атрымлівалі спадарожную тэрапію антыкаагулянтаў.

Падчас лячэння варта старанна назіраць за пацыентамі, у якіх колькасць трамбацытаў складае 3, а таксама за пацыентамі, якія атрымліваюць лячэнне антыкаагулянтамі (напрыклад, Варфарын, гепарын, у тым ліку нізкамалекулярных гепарын). Рэкамендуецца ацэньваць колькасць трамбацытаў перад кожным увядзеннем прэпарата Кадсила®. Эфектыўнасць і бяспеку тэрапіі прэпаратам Кадсила®у пацыентаў з колькасцю трамбацытаў 3перед прызначэннем тэрапіі ня установлены.В выпадку развіцця тромбоцітопенія 3 і больш ступені цяжкасці (3) тэрапію прэпаратам Кадсила®следует перапыніць да разрашэння сімптомаў і дасягненні стану, адпаведнага 1-й ступені цяжкасці ( ≥75000 / мм3).

Нейротоксичность

Зарэгістраваныя выпадкі перыферычнай нейропатии, большасць з якіх мелі 1-ю ступень цяжкасці.

У большасці выпадкаў назіралася перыферычная сенсарны нейропатия. Эфектыўнасць і бяспеку прэпарата Кадсила®не вывучаны ў пацыентаў з перыферычнай нейропатией ≥3 ступені цяжкасці на момант прызначэння прэпарата. Лячэнне прэпаратам Кадсила®следует перапыніць у выпадку развіцця перыферычнай нейропатии 3 або 4 ступені цяжару да поўнага дазволу сімптомаў і дасягненні стану, адпаведнага ≤2 ступені цяжкасці. Неабходна праводзіць рэгулярны медыцынскі агляд на прадмет развіцця прыкмет або сімптомаў нейротоксичности.

Паказчык агульнага стану (PS) Па шкале Усходняй кааператыўнай анкалагічнай групы (ECOG) ≥2

Эфектыўнасць і бяспеку прымянення прэпарата Кадсила®у пацыентаў з ECOG PS ≥2 не ўстаноўлены з-за недастатковай колькасці дадзеных.

Інструкцыі па знішчэнні нявыкарыстанага прэпарата або са скончаным тэрмінам прыдатнасці.

Трапленне лекавага прэпарата Кадсила®в навакольнае асяроддзе павінна быць зведзена да мінімуму. Не варта утылізаваць прэпарат з дапамогай сцёкавых вод або разам з бытавымі адходамі. Знішчэнне нявыкарыстанага прэпарата або прэпарата са скончаным тэрмінам прыдатнасці павінна праводзіцца ў адпаведнасці з патрабаваннямі лячэбнай установы.

Ўплыў на здольнасць кіраваць транспартнымі сродкамі і механізмамі

Ўплыў трастузумаба эмтанзина на здольнасць кіраваць аўтамабілем і працаваць з механізмамі не вывучалася. Пры развіцці некаторых непажаданых рэакцый, у прыватнасці, галавакружэння, бяссонніцы, падвышанай стамляльнасці і затуманьванне гледжання, а таксама інфузійных рэакцый, варта ўстрымацца ад кіравання транспартнымі сродкамі і механізмамі.

Узаемадзеянне

Асобных даследаванняў ўзаемадзеяння з іншымі лекавымі сродкамі не праводзілася.

Варта пазбягаць адначасовага прымянення магутных інгібітараў изофермента CYP3A4 (напрыклад, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, рітонавір, саквинавира, телитромицина і вориконазола) і прэпарата Кадсила®из-за магчымага павелічэння экспазіцыі і таксічных праяў DM1 (кампанент трастузумаба эмтанзина).

Варта разгледзець альтэрнатыўны лекавы прэпарат, інгібіруе уплыў якога на изофермент CYP3A4 мінімальна або адсутнічае.

Калі ўжыванне магутных інгібітараў изофермента CYP3A4 неабходна, варта разгледзець магчымасць адкласці тэрапію прэпаратам Кадсила®до вывядзення прэпарата-інгібітару изофермента CYP3A4 з крывацёку (прыблізна 3 перыяду полувыведенія прэпарата-інгібітару изофермента CYP3A4).

Калі тэрапію прэпаратам Кадсила®нельзя адкласці, варта старанна назіраць за пацыентам на прадмет развіцця пабочных рэакцый пры адначасовым ужыванні c магутным інгібітараў изофермента CYP3A4.

пабочныя дзеянні

Найбольш частымі сур'ёзнымі непажаданымі рэакцыямі з'яўляюцца павышэнне тэмпературы цела, тромбоцітопенія, ваніты, болі ў жываце, млоснасць, завала, дыярэя, дыхавіца і пнеўманіі.

Найбольш частымі (≥25%) непажаданымі рэакцыямі з'яўляюцца крывацёку (у тым ліку насавое крывацёк), павышэнне актыўнасці пячоначных аминотрансфераз, падвышаная стамляльнасць, касцёва-мышачны боль, галаўны боль. Большасць назіраліся непажаданых рэакцый былі 1 або 2 ступені цяжкасці.

Найбольш частымі (> 2%) непажаданымі рэакцыямі 3 і 4 ступеняў цяжкасці ў адпаведнасці з крытэрамі таксічнасці па шкале Нацыянальнага інстытута рака (NCI CTC AE), версія 3.0, з'яўляюцца тромбоцітопенія, падвышаная стамляльнасць, павышэнне актыўнасці пячоначных аминотрансфераз, анемія, гипокалиемия, костно- цягліцавыя болю і нейтропения.

У дадзеным раздзеле непажаданыя рэакцыі згрупаваныя ў адпаведнасці з класамі сістэм органаў медыцынскага слоўніка для нарматыўна-прававой дзейнасці MedDRA.

Для апісання частоты непажаданых рэакцый выкарыстоўваецца наступная класіфікацыя: вельмі частыя (≥1 / 10), частыя (≥1 / 100 і

Парушэнні з боку сістэмы крыві і лімфатычнай сістэмы: вельмі часта - тромбоцітопенія, анемія; часта- нейтропения, лейкапенія.

Парушэнні з боку імуннай сістэмы: часта- лекаваягіперчувствітельность.

Парушэнні абмену рэчываў і харчавання: вельмі часта- гипокалиемия.

парушэнні псіхікі:вельмі часта- бессань.

Парушэнні з боку нервовай сістэмы: вельмі часта- перыферычная нейропатия, галаўны боль, галавакружэнне; часта-парушэнне смакавых адчуванняў (дисгевзия), парушэнні памяці.

Парушэнні з боку органа гледжання: часта- сухасць вачэй, кан'юктывіт, затуманьванне гледжання, падвышаны слезоотделение.

Парушэнні з боку сэрца: часта- дысфункцыя левага страўнічка.

Парушэнні з боку сасудаў: вельмі часта- крывацёку;часта- павышэнне артэрыяльнага ціску.

Парушэнні з боку дыхальнай сістэмы, органаў грудной клеткі і міжсцення:вельмі часта- насавое крывацёк, кашаль, дыхавіца; не часта-пнеўманіі.

Парушэнні з боку страўнікава-кішачнага гасцінца: вельмі часта- стаматыт, дыярэя, ваніты, млоснасць, запор, сухасць у роце, боль у жываце; часта- дыспенсія, крывацечнасць дзёсен.

Парушэнні з боку печані і жэлчэвыводзяшчіх шляхоў: не часта- з'явы гепатотоксичности, пячоначная недастатковасць, вузлавая рэгенератыўная гіперплазія, партальная гіпертэнзія.

Парушэнні з боку скуры і падскурных тканін: вельмі часта- сып; часта - сверб, алапецыя, парушэнне структуры пазногцяў, далонева-падэшвеннай эритродизестезия, крапіўніца.

Парушэнні з боку шкілетна-мышачнай і злучальнай тканіны: вельмі часта- касцёва-мышачны боль, артралгія, міалгія.

Парушэнні з боку нырак і мочэвыводзяшчіх шляхоў: вельмі часта -інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў.

Агульныя засмучэнні і парушэнні ў месцы ўвядзення: вельмі часта- падвышанаястамляльнасць, павышэнне тэмпературы цела, астэнія, дрыжыкі; часта- перыферычныя ацёкі; нячаста - экстравазация ў месцы інфузорыя.

Лабараторныя і інструментальныя дадзеныя: вельмі часта- павышэнне актыўнасці пячоначных аминотрансфераз; часта-павышэнне актыўнасці шчолачнай фасфатазы ў крыві.

Траўмы, інтаксікацыі і ўскладненні маніпуляцый: часта - інфузійных рэакцыі.

Ніжэй прадстаўлена інфармацыя па асобных непажаданым рэакцыям

Павышэнне актыўнасці пячоначных аминотрансфераз (АСТ / АЛТ)

Назіраліся на фоне прымянення прэпарата Кадсила®повышение актыўнасці аминотрансфераз 1-4 ступені цяжкасці і эфект назапашвання аминотрансфераз ў сыроватцы крыві ў большасці выпадкаў былі зварачальным.

Актыўнасць аминотрансфераз максімальна ўзрастала на 8 дзень пасля інфузорыя, і, як правіла, аднаўлялася да 1 ступені або да нормы да моманту наступнай інфузорыя. Гэты паказчык у большасці выпадкаў аднаўляўся да 1 ступені або да нормы на працягу 30 дзён пасля спынення тэрапіі.

Павышэнне актыўнасці пячоначных аминотрансфераз назіралася ў 28% пацыентаў, якія атрымлівалі тэрапію прэпаратам Кадсила®.

Павышэнне актыўнасці АСТ і АЛТ 3 і 4 ступені цяжкасці назіралася ў 4.1% і 2.8% пацыентаў адпаведна і, як правіла, адбывалася спачатку тэрапіі (на 1-6 цыкле).

Як правіла, парушэнні функцыі печані ≥3 ступені цяжкасці ня асацыяваліся з неспрыяльным зыходам, і паказчыкі функцыі печані пры наступным назіранні сведчылі аб паступовым паляпшэнні стану пацыента да ўзроўню, які дазваляў працягнуць тэрапію прэпаратам Кадсила®в рэкамендуемай або зніжанай дозе.

Заканамернай залежнасці павышэння актыўнасці аминотрансфераз ў сыроватцы крыві ад экспазіцыі (AUC, плошчу пад крывой «канцэнтрацыя-час»), сумарнай экспазіцыі, максімальнай канцэнтрацыі (Cмакс) трастузумаба эмтанзина ў сыроватцы крыві ці ад Cмакс DM1 не назіралася.

Парушэнне функцыі левага страўнічка сэрца

Частата выпадкаў дысфункцыі левага страўнічка на фоне тэрапіі прэпаратам Кадсила®составила 2%. У большасці выпадкаў назіралася бессімптомную зніжэнне фракцыі выкіду левага страўнічка 1 або 2 ступені. Выпадкі дысфункцыі левага страўнічка 3 або 4 ступені цяжкасці назіраліся з частатой 0.3%, як правіла, у пачатку лячэння (на 1-2 цыкле).

Дадатковы маніторынг фракцыі выкіду левага страўнічка рэкамендуецца ў пацыентаў з ФВЛЖ ≤45%.

інфузійных рэакцыі

Інфузійных рэакцыі (вызваленне цітокіны) характарызуюцца адным ці некалькімі з наступных сімптомаў: «прылівы», дрыжыкі, павышэнне тэмпературы цела, дыхавіца, артэрыяльная гіпатэнзія, хрыпы, бронхаспазм і тахікардыя.

Частата інфузійных рэакцый пры ўжыванні прэпарата Кадсила®составила 4.5%. Інфузійных рэакцыі 3 ступені цяжкасці назіраліся вельмі рэдка, выпадкаў 4 ступені цяжкасці не адзначана.

Час дазволу сімптомаў інфузійных рэакцый складала, як правіла, ад некалькіх гадзін да 1 днi пасля заканчэння інфузорыя.

Не назіралася залежнасці частоты развіцця інфузійных рэакцый ад дозы.

Рэакцыі гіперчувствітельності / анафілаксіі

Частата рэакцый гіперчувствітельності склала 2.6%, пры гэтым рэакцый гіперчувствітельності 3 і 4 ступені цяжкасці не зарэгістравана. У большасці выпадкаў рэакцыі гіперчувствітельності былі лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці і дазваляліся пасля адпаведнага лячэння.

тромбоцітопенія

Частата выпадкаў тромбоцітопенія (зніжэння колькасці трамбацытаў) пры тэрапіі прэпаратам Кадсила®составила 31.4%.

Большая частка выпадкаў тромбоцітопенія была 1 або 2 ступені цяжкасці (лік трамбацытаў ≥50000 / мм3), пры гэтым найбольш нізкае ўтрыманне трамбацытаў назіралася на 8-ы дзень пасля ўвядзення прэпарата. У наступныя дні гэты паказчык павялічваўся і дасягаў 0 або 1 ступені цяжкасці (≥75000 / мм3) да моманту наступнага ўвядзення прэпарата Кадсила®. Адзначалася больш высокая частата і ступень цяжкасці выпадкаў тромбоцітопенія ў пацыентаў - выхадцаў з краін Азіі. Незалежна ад расы частата выпадкаў тромбоцітопенія 3 і 4 ступені (3) на фоне тэрапіі прэпаратам Кадсила®составила 11.3%.

Частата цяжкіх крывацёкаў (≥3 ступені цяжкасці) склала 1.7%. У пацыентаў - выхадцаў з краін Азіі дадзены паказчык склаў 1%.

імунагеннасць

Магчыма развіццё імуннага адказу на трастузумаб эмтанзин.

Пры ўжыванні прэпарата Кадсила®у 5.3% пацыентаў выяўляліся антыцелы да трустузумабу эмтанзину ў адной і больш часовых кропках пасля ўвядзення прэпарата. Клінічная значнасць адукацыі антыцелаў да трастузумабу эмтанзину не ўстаноўлена.

Экстравазация

Пры ўжыванні прэпарата Кадсила®наблюдались рэакцыі, звязаныя з трапленнем прэпарата пад скуру і выяўляліся ў выглядзе эрітемы, хваравітасці, раздражнення скуры, болі або ацёку ў месцы ўвядзення.

Дадзеныя з'явы найбольш часта ўзнікалі на працягу першых 24 гадзін пасля інфузорыя і звычайна былі лёгкай ступені цяжкасці.

Пры правядзенні інфузорыя прэпарата Кадсила®следует адсочваць магчымае адукацыю падскурных інфільтратаў ў месцы ўвядзення. Спецыфічнае лячэнне сімптомаў экстравазации прэпарата Кадсила®отсутствует.

Перадазіроўкі

Антыдот для лячэння перадазіроўкі прэпаратам Кадсила®неизвестен. У выпадку перавышэння рэкамендаванай дозы прэпарата Кадсила®необходимо дбайнае назіранне за пацыентам на прадмет з'яўлення прыкмет або сімптомаў непажаданых рэакцый, звязаных з фармакалагічным дзеяннем прэпарата, і прызначэнне адпаведнага сімптаматычнага лячэння.

Паведамлялася пра выпадкі перавышэння дозы прэпарата Кадсила®, большасць з якіх суправаджаліся тромбоцітопенія.

Вядомы выпадак смяротнага зыходу, які наступіў праз прыкладна 3 тыдні пасля памылковага ўвядзення пацыенту трастузумаба эмтанзина ў дозе 6 мг / кг, аднак прычына смерці, а таксама сувязь з прэпаратам Кадсила®не ўстаноўлены.

Тэрмін прыдатнасці

3 года.

ўмовы захоўвання

Захоўваць пры тэмпературы 2-8 ° С.